Metabolismus

Acepromazin wird in der Leber metabolisiert. Es gibt konjugierte (glukuronidierte und sulphatkonjugierte (Weir 1972a)) und unkonjugierte Metaboliten, die beide im Urin ausgeschieden werden (Plumb 2002a).
 
Häufiger Gebrauch von Acepromazin stimuliert die Leberenzyme und Zytochrom P-450 (Muir 1991c).
 

Elimination

Pferd:	Nach i.m. Injektion finden sich nur Spuren von glukuronidierten und sulphatkonjugierten Metaboliten im Urin, wohingegen nach oraler Applikation von Acepromazin 20% der Metaboliten konjugiert sind. Im Kot lassen sich keine Metaboliten von Acepromazin feststellen (Weir 1972a).
	Rennpferde sollten die letzten 4 Tage vor dem Wettkampf kein Acepromazin erhalten, weil die Metaboliten von Acepromazin bis 96 Stunden nach Applikation im Pferdeurin nachweisbar sind (Plumb 2002a).

 

Wirkstoffkonzentrationen

Urinkonzentration von Acepromazin

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	0,34 ± 0,26 ng/ml nach 24 Stunden
		0,14 ± 0,03 ng/ml nach 48 Stunden
		unterhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	0,79 ± 1,62 ng/ml nach 24 Stunden
		0,59 ± 0,92 ng/ml nach 48 Stunden
		0,56 ± 0,0 ng/ml nach 72 Stunden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	0,27 ± 0,20 ng/ml nach 24 Stunden
		0,17 ± 0,0 ng/ml nach 48 Stunden
		unterhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden (Knych 2018a)

 

Urinkonzentration des Metaboliten 2-(1-hydroxyethyl)promazin (HEP)

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	5,30 ± 3,79 ng/ml nach 24 Stunden
		0,57 ± 0,57 ng/ml nach 48 Stunden
		0,27 ± 0,14 ng/ml nach 72 Stunden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	8,01 ± 14,2 ng/ml nach 24 Stunden
		1,86 ± 5,89 ng/ml nach 48 Stunden
		1,46 ± 3,28 ng/ml nach 72 Stunden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	4,13 ± 2,35 ng/ml nach 24 Stunden
		0,45 ± 0,49 ng/ml nach 48 Stunden
		0,16 ± 0,07 ng/ml nach 72 Stunden (Knych 2018a)

 

Urinkonzentration des Metaboliten 2-(1-hydroxyethyl)promazinsulfoxid (HEPS)

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	22,8 ± 27,0 ng/ml nach 24 Stunden
		1,38 ± 1,77 ng/ml nach 48 Stunden
		0,26 ± 0,18 ng/ml nach 72 Stunden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	20,2 ± 23,7 ng/ml nach 24 Stunden
		3,03 ± 7,86 ng/ml nach 48 Stunden
		1,48 ± 3,25 ng/ml nach 72 Stunden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	16,8 ± 19,9 ng/ml nach 24 Stunden
		1,16 ± 1,09 ng/ml nach 48 Stunden
		0,32 ± 0,37 ng/ml nach 72 Stunden (Knych 2018a).

 

Serumkonzentration von Acepromazin

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	19,7 ± 7,17 ng/ml nach 0,08 Stunden
		5,16 ± 2,19 ng/ml nach 0,5 Stunden
		2,79 ± 1,24 ng/ml nach 1 Stunde
		1,33 ± 0,79 ng/ml nach 2 Stunden
		0,29 ± 0,14 ng/ml nach 4 Stunden
		0,11 ± 0,06 ng/ml nach 8 Stunden
		0,05 ± 0,03 ng/ml nach 12 Stunden
		0,01 ± 0,01 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 13 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,01 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 11 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,0 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 5 von 15 Pferden
		unterhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	26,1 ± 14,4 ng/ml nach 0,5 Stunden
		20,5 ± 10,6 ng/ml nach 1 Stunde
		13,6 ± 8,96 ng/ml nach 2 Stunden
		1,49 ± 0,58 ng/ml nach 4 Stunden
		0,51 ± 0,29 ng/ml nach 8 Stunden
		0,14 ± 0,10 ng/ml nach 12 Stunden
		0,03 ± 0,03 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,02 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 7 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 7 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,00 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden bei 6 von 15 Pferden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	33,2 ± 27,8 ng/ml nach 0,5 Stunden
		26,8 ± 24,0 ng/ml nach 1 Stunde
		17,0 ± 13,0 ng/ml nach 2 Stunden
		2,41 ± 4,22 ng/ml nach 4 Stunden
		0,78 ± 0,53 ng/ml nach 8 Stunden
		0,20 ± 0,16 ng/ml nach 12 Stunden
		0,04 ± 0,03 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,02 ± 0,01 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,00 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 12 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,00 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden bei 5 von 15 Pferden (Knych 2018a).

 

Serumkonzentration des Metaboliten 2-(1-hydroxyethyl)promazin (HEP)

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	31,2 ± 7,53 ng/ml nach 0,08 Stunden
		14,7 ± 3,21 ng/ml nach 0,5 Stunden
		9,60 ± 2,38 ng/ml nach 1 Stunde
		6,98 ± 1,57 ng/ml nach 2 Stunden
		3,72 ± 0,86 ng/ml nach 4 Stunden
		2,20 ± 0,52 ng/ml nach 8 Stunden
		1,41 ± 0,35 ng/ml nach 12 Stunden
		0,28 ± 0,09 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,14 ± 0,11 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 12 von 15 Pferden
		0,08 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 12 von 15 Pferden
		0,05 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden bei 12 von 15 Pferden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	11,5 ± 8,05 ng/ml nach 0,5 Stunden
		13,9 ± 4,10 ng/ml nach 1 Stunde
		12,3 ± 4,60 ng/ml nach 2 Stunden
		4,42 ± 1,19 ng/ml nach 4 Stunden
		1,93 ± 0,82 ng/ml nach 8 Stunden
		1,25 ± 0,94 ng/ml nach 12 Stunden
		0,34 ± 0,52 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 14 von 15 Pferden
		0,18 ± 0,31 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 7 von 15 Pferden
		0,10 ± 0,17 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 3 von 15 Pferden
		0,08 ± 0,08 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden bei 2 von 15 Pferden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	18,3 ± 12,9 ng/ml nach 0,5 Stunden
		16,9 ± 8,57 ng/ml nach 1 Stunde
		12,5 ± 5,85 ng/ml nach 2 Stunden
		3,63 ± 1,51 ng/ml nach 4 Stunden
		1,48 ± 0,47 ng/ml nach 8 Stunden
		0,71 ± 0,34 ng/ml nach 12 Stunden
		0,14 ± 0,08 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,07 ± 0,03 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 9 von 15 Pferden
		0,05 ± 0,00 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 4 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,00 ng/ml unterhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden (Knych 2018a).

 

Serumkonzentration des Metaboliten 2-(1-hydroxyethyl)promazinsulfoxid (HEPS)

Pferd:	nach i.v. 0,09 mg/kg:	2,32 ± 0,99 ng/ml nach 0,08 Stunden
		2,26 ± 0,86 ng/ml nach 0,5 Stunden
		1,86 ± 0,69 ng/ml nach 1 Stunde
		1,65 ± 0,58 ng/ml nach 2 Stunden
		1,12 ± 0,48 ng/ml nach 4 Stunden
		0,75 ± 0,35 ng/ml nach 8 Stunden
		0,46 ± 0,22 ng/ml nach 12 Stunden
		0,10 ± 0,07 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,02 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 12 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,01 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 4 von 15 Pferden
		nicht nachweisbar nach 72 Stunden
	nach p.o. 0,09 mg/kg:	1,07 ± 0,39 ng/ml nach 0,5 Stunden
		1,81 ± 0,99 ng/ml nach 1 Stunde
		2,11 ± 1,41 ng/ml nach 2 Stunden
		1,45 ± 0,61 ng/ml nach 4 Stunden
		0,98 ± 0,48 ng/ml nach 8 Stunden
		0,67 ± 0,38 ng/ml nach 12 Stunden
		0,16 ± 0,21 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,05 ± 0,13 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 14 von 15 Pferden
		unterhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden
		unterhalb der Nachweisgrenze nach 72 Stunden
	nach sublingual 0,09 mg/kg:	1,89 ± 1,63 ng/ml nach 0,5 Stunden
		2,15 ± 1,31 ng/ml nach 1 Stunde
		2,39 ± 1,34 ng/ml nach 2 Stunden
		1,24 ± 0,59 ng/ml nach 4 Stunden
		0,74 ± 0,36 ng/ml nach 8 Stunden
		0,50 ± 0,25 ng/ml nach 12 Stunden
		0,10 ± 0,06 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 24 Stunden bei 15 von 15 Pferden
		0,02 ± 0,02 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 36 Stunden bei 13 von 15 Pferden
		0,01 ± 0,01 ng/ml, bzw. oberhalb der Nachweisgrenze nach 48 Stunden bei 4 von 15 Pferden
		nicht nachweisbar nach 72 Stunden (Knych 2018a).

 

Bioverfügbarkeit

Hund:	nach p.o. 1,3 - 1,5 mg/kg: 20,1% (Hashem 1992a).
Pferd:	nach p.o. 0,5 mg/kg: 55,1% (Hashem 1993a).

 

Wirkungseintritt & -dauer

Pferd:	Nach einer i.v. Injektion von Acepromazin errreichen die ZNS-Effekte nach 20 Minuten, die hämodynamischen Nebenwirkungen hingegen erst nach 120 Minuten, ihr Wirkungsmaximum (Marroum 1994a).
	Nach einer i.m Injektion einer Dosis von 0,06 mg/kg tritt die Wirkung nach 2 - 3 Minuten ein und bleibt für eine halbe Stunde erhalten. Erkennbar ist der Wirkungseintritt am Nickhautvorfall, Ptosis (Herabhängen des Oberlids) und Herabsinken des Kopfes. Eine Inkoordination der Extremitäten zeigt eine Ueberdosierung an (Fraser 1967a).
	Nach peroraler Applikation von Acepromazin setzt beim Pferd die Wirkung nach 40 Minuten ein (Miller 1987b).
Hund:	Der Wirkungseintritt beim Hund ist erkennbar an Ptosis, Nickhautvorfall, schlaffer Gesichtshaut, Inkoordination der Hinterbeine, Hinlegen und Einschlafen (Pugh 1964a).
	50 - 75 Minuten nach einer oralen Applikation von 1,3 - 1,5 mg/kg Acepromazin tritt der Effekt ein und hält etwa 4 Stunden an (Hashem 1992a).

 

Wirkspiegel

Maximale Plasmakonzentration, C_max

Hund:	nach p.o. 1,3 - 1,5 mg/kg: 10,6 - 14,8 ng/ml (Hashem 1992a).
Pferd:	nach p.o. 0,5 mg/kg: 59 ng/ml (Hashem 1993a).
	nach sublingual 0,09 mg/kg: 45,6 ± 27,5 ng/ml (Knych 2018a).
	nach p.o. 0,09 mg/kg: 35,2 ± 17,7 ng/ml (Knych 2018a).

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration,T_max

Hund:	nach p.o. 1,3 - 1,5 mg/kg: 0,5 - 1 Stunden (Hashem 1992a).
Pferd:	nach p.o. 0,5 mg/kg: 0,4 Stunden (Hashem 1993a).
	nach sublingual 0,09 mg/kg: 45,6 ± 27,5 Stunden (Knych 2018a).
	nach p.o. 0,09 mg/kg: 35,2 ± 17,7 Stunden (Knych 2018a).

 

Eliminationshalbwertszeit

Hund:	nach p.o. 1,3 - 1,5 mg/kg: 15,9 Stunden (Hashem 1992a).
	nach i.v. 1,3 - 1,5 mg/kg: 7,1 Stunden (Hashem 1992a).
Pferd:	nach p.o. 0,5 mg/kg: 6,04 Stunden (Hashem 1993a).
	nach i.v. 0,1 mg/kg: 2,6 Stunden (Hashem 1993a).

 

Verteilungsvolumen

Hund:	nach i.v. 1,3 - 1,5 mg/kg: 18,3 l/kg (Hashem 1992a).
Pferd:	nach i.v. 0,3 mg/kg: 6,6 l/kg (Ballard 1982a).
	nach i.v. 0,1 mg/kg: 4,5 l/kg (Hashem 1993a).
	nach i.v. 0,09 mg/ml: 16,2 ± 2,35 l/kg (Knych 2018a).

 

AUC

Hund:	nach p.o. 1,3 - 1,5 mg/kg: 96,7 ng/ml/h (Hashem 1992a).
	nach i.v. 1,3 - 1,5 mg/kg: 488,7 ng/ml/h (Hashem 1992a).
Pferd:	nach i.v. 0,1 mg/kg: 38,9 ng/ml/h (Hashem 1993a).
	nach p.o. 0,5 mg/kg: 114,7 ng/ml/h (Hashem 1993a).
	nach i.v. 0,09 mg/kg: 11,4 ± 1,22 h●ng/ml (Knych 2018a).
	nach sublingual 0,09 mg/kg: 64,9 ± 41,7 h●ng/ml (Knych 2018a).
	nach p.o. 0,09 mg/kg: 54,6 ± 25,8 h●ng/ml (Knych 2018a).

 

Plasmaproteinbindung

Pferd:

mehr als 99% des Acepromazins ist an Plasmaproteine gebunden (Ballard 1982a).

 

Clearance

Hund:	totale Körperclearance nach i.v. 1,3 - 1,5 mg/kg: 2,8 l/kg/h (Hashem 1992a)
Pferd:	totale Körperclearance nach i.v. 0,15 mg/kg: 21,1 l/min (Marroum 1994a).
	nach i.v. 0,3 mg/kg: 24,8 l/min (Ballard 1982a).
	nach i.v. 0,09 mg/kg: 131,7 ± 14,1 ml/min/kg (Knych 2018a)

 

Nachweiszeiten Doping Pferd 

Acepromazinmaleat:

-

152 µg/kg p.o. (Calmivet® 1% Granulat):

96 h (4 Tage) (FEI 2006a)

 

Hinweis:

Individuelle Faktoren können zur Verlängerungen der angegebenen Zeiten führen: z.B. der pH-Wert des Urins (abhängig von Ernährung und Belastung), reduzierte Leberdurchblutung bei starker Belastung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Wiederaufnahme von ausgeschiedenen Sustanzen mit dem Stroh, Dosiserhöhungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, sowie Krankheiten. Deshalb besteht keine Gewähr für negative Dopingkontrollen nach den angegebenen Nachweiszeiten (EHSLC 2006a)!