Wirkungsort

GK beeinflussen praktisch alle Zellen und Organe eines Säugetierorganismus (Umland 2002a; Plumb 2002a; McDonald 1995a). Sie binden einerseits an einen zytoplasmatischen Glukokortikoid-Rezeptor (GR), der praktisch ubiquitär, jedoch hauptsächlich in Muskulatur, Fettgewebe, Haut, Leber und dem lymphatischen Gewebe vorkommt; siehe genomischer Mechanismus (Voigt 1981b; Ferguson 2001a; Plumb 2002a). Andererseits binden GK an membranständige GR, siehe nicht-genomischer Mechanismus (Muto 2000a; Moore 1994b). Rezeptoren wurden in mehreren Geweben, u.a. in Leberzellen und glatten Muskelzellen von Gefässen von Ratten (Trueba 1991a; Muto 2000a), der Nebennierenrinde von Kälbern (Andres 1997a), dem Nervengewebe von Molchen (Orchinik 1991a) und auf Monozyten und T-Lymphozyten (Bartholome 2004a) nachgewiesen.
 

Wirkungsmechanismus

Der präzise Wirkungsmechanismus ist zur Zeit noch nicht völlig geklärt (Bartholome 2004a; Watson 2003a; De Bosscher 2003a). Der klassische Mechanismus ist am besten charakterisiert. Man unterscheidet zwischen drei grundsätzlich unterschiedlichen Wirkungsmechanismen der GK (Buttgereit 2002a):
 

-	genomischer Mechanismus; Rezeptor-vermittelt und von Proteinsynthese-abhängig; dieser Mechanismus wird auch als klassischer Mechanismus bezeichnet.
-	nicht-genomischer Mechanismus; Rezeptor-vermittelt und von Proteinsynthese-unabhängig; kommt durch Interaktion des GR mit verschiedenen Signal-Transduktionsmechanismen (second messenger) zustande. Die Mitbeteiligung eines membranständigen GR wird diskutiert.
-	unspezifischer Mechanismus; es handelt sich um eine physiko-chemische Interaktion der GK mit der Plasmamembran.

 
Für ausführliche Angaben bezüglich Wirkungsmechanismus der Glukokortikoide siehe Glukokortikoide - Pharmakologie.
 

Spezielle Pharmakologie von Methylprednisolon

Methylprednisolon eignet sich zur Therapie von akuten Traumen des ZNS (Schimmer 2001a; Kornberg 2001b; Banik 1997a; Hall 1993a). In Versuchen mit Katzen wurde festgestellt, dass insbesondere Methylprednisolon in einer Dosierung von mindestens 15 - 30 mg/kg, 30 Minuten nach einem Spinaltrauma verabreicht, positive neurochemische und elektrophysiologische Effekte zeigt:
 

-	deutliche Reduktion der durch freie Radikale und Lipidperoxidation bedingten Schädigung
-	gesteigerte Na+/K+-ATPase-Aktivität
-	Hyperpolarisation der Ruhepotentiale von Motoneuronen
-	beschleunigte Nervenleitgeschwindigkeit entlang der Myelinscheide der motorischen Axone

 
Mit einer Dosis von 60 mg/kg waren die angesprochenen positiven Effekte weniger deutlich. Aufgrund der Halbwertszeit sowie der pharmakologischen Wirkdauer des Methylprednisolons von ungefähr 3 Stunden wird vorgeschlagen, beim akuten Spinaltrauma so früh wie möglich eine intravenöse Initialdosis von 30 - 40 mg/kg, gefolgt von einer intravenösen Erhaltungsdosierung von 15 - 20 mg/kg alle 2 - 3 Stunden anzuwenden (Hall 1982b; Hall 1982a; Braughler 1982a).