Carbamate / Organophosphate

 

2. Quellen

Organophosphate und Carbamate werden sehr vielseitig als Insektizide, Akarizide, Nematizide, Herbizide, Fungizide und Antiparasitika eingesetzt. Methiocarb wird auch als Molluskizid angewendet. Dieser breiter Einsatz erfolgt in Form von Pudern, Sprays, Halsbändern, Shampoos usw. In der Industrie dienen gewisse Organophosphate auch als Weichmacher und Schmieröle. Tabun, Soman und Sarin sind als Kampfstoffe für militärische Zwecke eingesetzt worden.
 

3. Kinetik

Nach oraler Aufnahme werden die Organophosphate und Carbamate schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Auch über die Haut erfolgt eine rasche Absorption, besonders der Organophosphate. Organophosphate und Carbamate besitzen auch eine hohe Inhalationstoxizität, da sie gut über die Lungen resorbiert werden. Es folgt eine rasche Verteilung in die Gewebe, so dass klinische Symptome innerhalb von 1-2 Stunden nach Aufnahme auftreten. Die Organophosphate und Carbamate unterliegen einer hohen Metabolisierungsrate, vor allem durch oxidative und hydrolytische Spaltung, und werden daher nur gering gespeichert. Durch oxidative Desulfurierung entstehen bei gewissen Organophosphaten aktive Metaboliten: Beispiele für diese Aktivierung sind die Oxidation von Parathion zu Paraoxon und Dimethoat zu Omethoat. Die Ausscheidung der metabolisierten Wirkstoffe erfolgt hauptsächlich in Form von Konjugaten über mit Glucuronsäure oder Sulfat über den Harn.
 

4. Toxisches Prinzip

4.1	Akute toxische Wirkung

Für die akute toxische Wirkung der Organophosphate und Carbamate ist die Hemmung der Acetylcholinesterase verantwortlich. Die Organophosphate führen zu einer irreversiblen Hemmung der Acetylcholinesterase, bei den Carbamaten ist diese Hemmung reversibel. Es kommt zur Anreicherung von Acetylcholin und somit zur Stimulation von cholinergen Synapsen im vegetativen Nervensystem, an den motorischen Endplatten und im ZNS. Die Akkumulation von Acetylcholin an den muskarinischen Rezeptoren bewirkt eine gesteigerte Aktivität des Parasympathicus. Nikotinische Effekte ergeben sich durch die Acetylcholinanreicherung an den neuromuskulären Endplatten. Wegen der Stimulation von zentralen cholinergen Bahnen werden die Tiere unruhig und erregt, seltener kommt es zu Krämpfen.
 

4.2	Chronische toxische Wirkung

Aufgrund der kurzen chemischen Beständigkeit verursachen Organophosphate und Carbamate meist akute Vergiftungen. Einige Organophosphate (zum Beispiel Chlorpyrifos, Diazinon, Famphur, Fenthion, Haloxon, Malathion oder Parathion) können aber auch eine chronische Polyneuropathie induzieren. Dabei kommt es 1-3 Wochen nach einer akuten Exposition zu irreversiblen Degenerationen der Motoneuronen, die sich mit progredienten Lähmungen an den Hintergliedmassen manifestieren. Im Extremfall sterben die Tiere an Atemlähmung.
 

4.3	Toxische Lösungsmittel

Viele Produkte enthalten neben den Organophosphaten und Carbamaten auch toxische Lösungsmittel wie Toluol oder Xylol, die eine Aspirationspneumonie verursachen können. Aceton und Isopropylalkohol reizen die Schleimhäute, führen zu Gastroenteritiden und sind nephro- und hepatotoxisch. Methanol ist neurotoxisch.
 

5. Toxizität bei Labortieren

Die Toxizität der verschiedenen Verbindungen ist sehr unterschiedlich, so reicht die orale LD₅₀ für die Ratte je nach Stoff von etwa 0.5 mg/kg bis über 15 g/kg Körpergewicht.
 

Akute orale LD₅₀ der Organophosphate (in mg/kg Körpergewicht):

	Maus	Ratte	Kaninchen	Huhn
Acephat (= Azephat)	361	605-1'100		852
Amiton		5.4-9
Anilofos		472-830
Azamethiphos		1'180-7'700
Azinphos-ethyl		12-17.5		34
Azinphos-methyl	11-20	7-20		277
Bromophos	3'311-5'850	1'600-3'750	720	9'700
Bromophos-ethyl	210-550	48-170
Buminafos	3'475	7'000
Butamifos		845-1'975
Butifos		77-330
Cadusafos	71	37
Carbophenothion	21	7-90		57
Chlorfenvinphos	64-200	9-34	180-400	29
Chlormephos (= Chlormefos)		7-12
Chlorpyriphos (= Chlorpyrifos)		97-163	1'000-2'000	25-32
Chlorpyriphos-methyl		1'630-2'140
Chlorthion	794	625-1'500
Chlorthiophos	91.4	7.8-10.7		45
Coumaphos		16-41
Coumithoat		67	200-500
Crotoxyphos	90	74-125
Crufomat (= Ruelen)		460-770	400
Cyanophos (= Ciafos)	1'000	610		24
Demeton (= Systox)		2.5-6.2
Demeton-O		7.5
Demeton-methyl		65
Demeton-O-methyl (= Oxydemeton-methyl, Metasystox)	46	75-180
Demeton-S		6-12
Demeton-S-methyl		40-60
Demeton-S-methylsulfon	30	38
Demeton-S-sulfon		1.9
Dialifos (= Dialyfos)	39-65	43-71	58-71
Diazinon (= Dimpylat)	80-135	250-320	130	8
Dichlofenthion		250		148
Dichlorvos (= Dichlorphos, DDVP)	140-275	25-80		15
Dicrotophos	11.3-15	16.5-22
Diethion ( = Ethion)	40-45	27-208
Diethyl-S-ethyl-2-diethylamino-phosphorthiolat-H-oxalat		6.0
Diethyl-S-ethylmerkaptomethyl-phosphordithoat		3.7
Diisopropylphosphorofluoridat		5-10
Dimefox		0.5-7.5
Dimethoat	80	250-387	300-500	37
Dimethoat-oxon		19-54	30-50	125
Dioxabenzofos		110-180
Dioxathion	180	19-43		170
Disulfoton	5.5-6.5	2.3-12.5
Edifenphos		100-350
Endothion	17	23
Ethoprophos (= Ethoprop)		62	55
Etrimfos	437-620	1'600-1'800
Famphur	27	35-62
Fenamiphos		25
Fenchlorphos (= Ronnel)	2'630	625-906	420-640	6'900
Fenitrothion	250	715-740		280
Fensulphothion		2.2
Fenthion	88	190-615		15-30
Fonofos	8-17.5	3-24.5
Formothion	102-190	250-535	420
Haloxon		900
Heptenophos		96-138
Hexaethyltetraphosphat		7
Iodofenphos (Jodofenphos)	3'000	2'100	2'000
Iprobenfos	1'760	490
Isazofos		40-60
Isofenphos	91.3-127	28-38.7		3
Leptophos	30-65	19	124
Malaoxon		158
Malathion	190	290	1'200	150-400
Menazon	890	427		487
Mephosfolan	11	9		2'800
Merphos		1'475
Methacrifos		678
Methamidophos	10	7.5-20	14	30
Methidathion	25-70	24-54	63-83	80
Methylthiophenyldimethylphosphat	18	7
Mevinphos	4-8	3-12	13	7.5
Mipafox		0.5-0.7
Monocrotophos	8-15	17-20
Morphothion		130-190
Naled	330	250
Omethoat	54	19-30	50	125
Oxydemeton-methyl		65-80
Paraoxon	0.76	1.8-3		2
Parathion-ethyl	12	3.6-15	10
Parathion-methyl	200	9-42
Phenkapton	220	61-182		886
Phenthoat	350-400	76-116	210	36
Phorat	6.6	1.1-3.7
Phosalon	73	85		661
Phosdifen	5'300	6'200
Phosfolan	12	9
Phosmet	160	26		707
Phosphamidon	6	8-30	70
Phoxim	600	300	250-375	10-40
Pirimiphos-ethyl		140-200		30-60
Pirimiphos-methyl		1'180-2'050	1'150-2'300	30-60
Potasan		15
Profenofos		358	700	1.9
Propaphos		70-90
Propetamphos		75-119		30-60
Prothiophos	940	1'500
Prothoat	19.8-20.3	8-8.9
Pyrazophos		120
Quinalphos		26-71
Sarin		0.55
Sulfotep		5-10	25
Sulprofos	1'700	176304
Temephos	223	8'600-13'000	313	2'528
Terbufos (= Terbuphos)	3.5	1.6
Tetrachlorovinphos	1'380	480		1'500-2'600
Tetraethylpyrophosphat	7	1.1
Tetraethyldithiopyrophosphat		5
Thiometon	25-60	85-225
Thionazin		3.5-6.4
Triamiphos	10	20
Triazophos		57-82
Trichlorfon	300	250	160	75
Trichloronat	40	16-37.5
Trithion		28
Vamidothion	34-37	64-105		2

 

Akute orale LD₅₀ der Carbamate (in mg/kg Körpergewicht):

	Maus	Ratte	Kaninchen	Huhn
Aldicarb		0.93		1.3
Aldoxycarb		26.8
Aminocarb		38-50
Barban		1'350
Bendiocarb	45	40-156	35-40	80
Benfuracarb	175	30-138		92
Benomyl		> 10'000
Butocarboxim		153	275
Butoxycarboxim		458	275
Carbachol	15	40
Carbanolat		30
Carbaril/Carbaryl		230-850	710	197
Carbendazim	7'700	6'400	8'160
Carbofuran		5.3-14.1		25-39
Carbosulfan		182-250
Chlorbufam		2'380
Chlorpropham		1'200	5'000
Cloethocarb	70	35
Diethofencarb	> 5'000	> 5'000
Dimetan	90	120
Dimetilan	12	25
Dinobuton		59-71		150
Dinocap	50	9'801'190
Dinocton		1'700
Dioxacarb	48	72
Ethiofencarb (= Ethiophencarb)	224-256	200-499		1'000
Fenobucarb		623-657
Fenothiocarb	4'800-7'000	1'150-1'200
Fenoxycarb		> 10'000
Formetanat	18	21-24		12-42
Formparanat	17	7.2
Furathiocarb	327	53
Isoprocarb		150-180
Mecarbam	106	36-53
Methiocarb (= Mercaptodimethur)	34-58	10-47		179
Methomyl		17
Methyl-thiophanat		6'600-7'500	2'500
Metolcarb	109-268
Mexacarbat	12	14	37	3-5.6
Oxamyl	2.3	5.4
Phenmedipham		4'000		> 3'000
Pirimicarb (= Pyrimicarb)	107	147		25-30
Promecarb	39.5	60
Propamocarb	1'600	8'600
Propoxur		83-95
Thiodicarb		66-120
Thiofanox		8.5
Thiophanat	> 15'000	> 15'000
Thiophanat-methyl	3'400	6'640	2'270
Trimethacarb	101	178

 

-	Für die Ente sind folgende orale LD50-Werte angegeben: Acephat 350 mg/kg, Aldoxycarb 33.5 mg/kg, Asulam > 4 g/kg, Azamethiphos 48.4 mg/kg, Azinphos-methyl 136 mg/kg, Cadusafos 230 mg/kg, Carbaryl 1.8-2.2 g/kg, Carbofuran 0.4 mg/kg, Carbosulfan 8.1 mg/kg, Carbophenothion 121 mg/kg, Chlorpyrifos 75 mg/kg, Dialifos 940 mg/kg, Diazinon 14 mg/kg, Dichlorvos 2-7.8 mg/kg, Disulfoton 6.5 mg/kg, Edifenfos 2.7 g/kg, Fenamiphos 2 mg/kg, Fenthion 6 mg/kg, Mevinphos 4.6 mg/kg, Monocrotophos 4.8-42.2 mg/kg, Naled 52 mg/kg, Parathion-ethyl 2.1 mg/kg, Phenmedipham 2.1 g/kg, Phorat 0.62 mg/kg, Phosalon > 2 g/kg, Phosmet 1.8 g/kg, Phosphamidon 3.1 mg/kg, Pirimiphos-ethyl 79 mg/kg, Pirimiphos-methyl 2.5 mg/kg, Propetamphos 197 mg/kg, Prothoat 12-19 mg/kg, Propamocarb > 6 g/kg, Thionazin 7 mg/kg, Trimethacarb 22 mg/kg.
-	Für das Meerschweinchen sind folgende orale LD50-Werte angegeben: Azinphos-methyl 80 mg/kg, Bromophos 1.5 g/kg, Carbendazim 4.2 g/kg, Chlorpyrifos 504 mg/kg, Crufomat 1 g/kg, Cyanophos 324 mg/kg, Dimethoat 600 mg/kg, Dimetilan 63 mg/kg, Diazinon 250-355 mg/kg, Fenamiphos 75-100 mg/kg, Fenitrothion 500-870 mg/kg, Fenothiocarb 2 g/kg, Fensulphothion 10.5 mg/kg, Methiocarb 40 mg/kg, Phosalon 150 mg/kg, Phoxim 1.1 g/kg, Tetrachlorvinphos 1'600 mg/kg, Thionazin 10 mg/kg, Thiophanat-methyl 3.6 g/kg.
-	Der orale LD50-Wert von Diazinon bei Vögeln liegt für die Amsel, den Star, den Purpur-Grackel und die Wachtel bei 2-7.5 mg/kg (Gangolli, 1999).

 

6. Umwelttoxikologie

Im Gegensatz zu den chlorierten cyklischen Kohlenwasserstoffen werden Organophosphate und Carbamate in der Umwelt in einem Zeitraum von Stunden bis zu wenigen Monaten abgebaut. Wegen der hohen akuten Toxizität kann die Freisetzung von Organophosphaten dennoch ernsthafte Umweltschäden verursachen. Beim Brand eines Chemikalienlagers in Schweizerhalle, in der Nähe von Basel, sind zum Beispiel 1986 grosse Mengen von Pestiziden - mit einem Hauptanteil an Organophosphaten - durch das Löschwasser in den Rhein geflossen. Menschen kamen nicht zu Schaden, doch es ereignete sich ein gewaltiges Fischsterben. Die Giftwelle zerstörte auf einer Länge von 400 km die gesamte Aalpopulation, zudem wurden bis 50 km unterhalb von Basel weitere Fischarten getötet. Einige Organophosphate wie zum Beispiel Dichlorvos wurden innerhalb von wenigen Stunden im Wasser zersetzt, andere wie Disulfoton wurden mit einer Halbwertszeit von 30-50 Tagen durch Mikroorganismen abgebaut. Wie sich später herausstellte, sind Aale besonders empfindlich gegenüber Disulfoton. Trotzdem konnte sich dank der geringen Persistenz der Organophosphate das gesamte Ökosystem wieder relativ rasch erholen.
 

II. Spezielle Toxikologie - Wiederkäuer

1. Toxizität

Jungtiere sind in der Regel empfindlicher als adulte Tiere. Als speziell empfindlich gelten die Brahmarinder, die Charolaisrinder und das Dorset-Down-Schaf. Einige Beispiele von Toxizitätsdaten:
 

1.1	Azinphos-methyl
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 0.5 mg/kg Körpergewicht p.o., die minimale toxische Konzentration bei Spraybehandlung ist 0.25%.
Schaf, Ziege:	Die minimale toxische Dosis beträgt 12-25 mg/kg p.o.
1.2	Barban
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
1.3	Bromophos
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 400 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 160 mg/kg p.o.
1.4	Bromophos-ethyl
Schaf:	Die minimale letale Dosis beträgt 125 mg/kg p.o.
1.5	Carbofuran
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 18 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 9 mg/kg p.o.
1.6	Carbophenothion
Kalb:	Die minimale toxische Konzentration beträgt bei der Spraybehandlung 0.05%.
Rind:	Die minimale toxische Konzentration beträgt für den Spray 1.0%.
Schaf, Ziege:	Die minimale toxische Dosis beträgt 22-25 mg/kg p.o.
1.7	Chlorfenvinphos
Kalb, Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 20 mg/kg p.o. oder 0.15% für den Spray.
Schaf, Ziege:	Die LD50 ist 71 mg/kg p.o.
1.8	Chlorpropham
Rind:	Die minimale letale Dosis beträgt 2mal 100 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale letale Dosis beträgt 100 mg/kg/Tag p.o. während 10 Tagen.
1.9	Chlorpyrifos
Kalb (neugeboren):	Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o. oder 0.06%iger Spray; ein 0.12%iger Spray kann letal sein.
Rind:	Chlorpyrifos ist toxischer für männliche Tiere mit hohem Testosterongehalt und sollte daher nicht bei Bullen über 8 Monate angewendet werden.
Ziege:	Die LD50 beträgt 500 mg/kg p.o.
Schaf:	Die maximale tolerierte Dosis beträgt 750 mg/kg; 850 mg/kg führen innerhalb von 5 Tagen, 900 mg/kg innerhalb von 3 Tagen und 1 g/kg innerhalb von 30 Stunden zum Tod.
1.10	Coumaphos
Kalb:	Die maximal verträgliche Dosis ist 5 mg/kg p.o. oder ein 0.25%iger Spray; die minimale letale Dosis beträgt 10-40 mg/kg.
Rind:	Die minimale toxische Dosis liegt zwischen 5 und 37.5 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale letale Dosis beträgt 10-40 mg/kg p.o.
1.11	Demeton-S-methylsulfon
Ziege:	Die LD50 beträgt 8 mg/kg p.o.
1.12	Diazinon
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 1.5-2.5 mg/kg p.o. oder ein 0.25%iger Spray; die minimale letale Dosis beträgt 10 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 10-25 mg/kg p.o.
Schaf, Ziege:	Die minimale toxische Dosis, beträgt 30 mg/kg p.o.
1.13	Dichlorvos
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 10 mg/kg p.o. oder ein 0.05-0.1%iger Spray; die minimale letale Konzentration im Spray beträgt 0.25%.
Rind, Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
1.14	Dimethoat
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 5 mg/kg p.o.; 40 mg/kg p.o. rufen schwere Vergiftungen hervor, 80 mg/kg p.o. sind letal.
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 15 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 22 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; eine chronische Exposition mit 10 mg/kg täglich p.o. ist letal, 2 mg/kg täglich führen zu chronischer Vergiftung mit Anorexie, Salivation und Durchfall.
1.15	Dioxathion
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 4.4 mg/kg p.o. oder 0.25% für einen Spray; die minimale letale Dosis 8.8 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale toxische Konzentration bei einer Spraybehandlung beträgt 0.8%.
1.16	Isulfoton
Ziege:	Die LD50 beträgt < 15 mg/kg p.o.
1.17	Fenchlorphos
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 125 mg/kg p.o; die minimale letale Dosis 440 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 400 mg/kg p.o.
1.18	Fenitrothion
Rind:	Die LD50 beträgt 217.5 mg/kg p.o.
1.19	Fenthion
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale letale Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
1.20	Malathion
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 22 mg/kg p.o.; die LD50 50 mg/kg p.o.
Jungrind:	Die LD50 beträgt 80mg/kg p.o.
Adultes Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 200 mg/kg p.o.; die LD50 560 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 150-200 mg/kg p.o.
1.21	Monocrotophos
Ziege:	Die LD50 beträgt 20 mg/kg p.o.
1.22	Oxydemeton-methyl
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 0.88 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale letale Dosis beträgt 2.2 mg/kg p.o.
1.23	Parathion-ethyl
Kalb:	Die minimale letale Dosis beträgt 1.5 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale letale Dosis beträgt 75 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale letale Dosis beträgt 20 mg/kg p.o.
1.24	Parathion-methyl
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 0.5 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
Schaf, Ziege:	Die minimale letale Dosis beträgt 20 mg/kg p.o.
1.25	Phosalon
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.
1.26	Phosmet
Kalb, Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
1.27	Phosphamidon
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 5 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 25 mg/kg p.o.
Rind, Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 5mg/kg p.o.
1.28	Terbuphos
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 1 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 7.5mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 1.5 mg/kg p.o.
1.29	Trichlorfon
Kalb:	Die minimale toxische Dosis beträgt 10 mg/kg p.o.
Rind:	Die minimale toxische Dosis beträgt 75 mg/kg p.o.
Schaf:	Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die LD50 300 mg/kg p.o.

 

2. Latenz

Die Latenzzeit ist kurz: Erste Symptome können bereits in weniger als einer Stunde nach der Giftexposition auftreten.
 

3. Symptome

3.1	Allgemeinzustand, Verhalten
	Anorexie, Niedergeschlagenheit oder Hyperstimulation, steifer Gang, sägebockartige Haltung, Festliegen
3.2	Nervensystem
	Muskelzittern (Gesicht, Körpermuskulatur), faszikuläre Muskelzuckungen, Krämpfe, Paresen, Paralyse, progrediente Lähmung der Hinterhand
3.3	Oberer Gastrointestinaltrakt
	Salivation, vorgestreckte Zunge
3.4	Unterer Gastrointestinaltrakt
	Durchfall, Kolik, manchmal Tympanie
3.5	Respirationstrakt
	Dyspnoe (infolge Bronchospasmus, vermehrter Bronchialsekretion, sowie Hemmung des Atemzentrums und Lähmung der Zwerchfellmuskulatur)
3.6	Herz, Kreislauf
	Bradykardie, Blutdruckabfall, Kreislaufkollaps
3.7	Bewegungsapparat
	Keine Symptome
3.8	Augen, Augenlider
	Starke Miosis (die Vergiftung mit chlorierten Kohlenwasserstoffen führt hingegen zu Mydriasis), Tränensekretion
3.9	Harntrakt
	Polyurie
3.10	Fell, Haut, Schleimhäute
	Bei direktem Kontakt können Organophosphate Reizerscheinungen und allergische Reaktionen auslösen
3.11	Blut, Blutbildung
	Keine Symptome
3.12	Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation
	Keine Symptome

 

4. Sektionsbefunde

Im perakuten Fall sind gar keine morphologischen Veränderungen feststellbar, sonst unspezifische Befunde wie Gastroenteritis, Blutungen in der Harnblase, Lungenödem, degenerative Veränderungen in Leber und Niere.
 

5. Weiterführende Diagnostik

5.1	Nachweis von Organophosphaten oder Carbamaten im verdächtigen Präparat oder Futter sowie in Blut, Harn, Leber oder Niere (mittels chromatographischen Methoden). Die Bestimmung in Körperflüssigkeiten oder Gewebe erfolgt oft zu spät, so dass die Organophosphate oder Carbamate bereits abgebaut wurden.
5.2	Einige Labors bestimmen die Cholinesteraseaktivität im heparinisierten Blut oder im Hirngewebe. Dazu müssen die Proben sofort eingefroren und eingesandt werden. Ferner sind Kontrollproben von gesunden Tieren notwendig.

 

6. Differentialdiagnosen

Vergiftung mit Insektiziden der Klasse der chlorierten zyklischen Kohlenwasserstoffe, Harnstoffvergiftung, Nicht-Protein-Stickstoff-Vergiftung, Indigestion mit Kraftfutter, Hypomagnesiämie, Nitratvergiftung, Cyanidvergiftung.
 

7. Therapie

7.1	Notfalltherapie

-	Kreislauf: Substitution von Flüssigkeit
-	Krämpfe: Xylazin oder Diazepam

 

7.2	Dekontamination und Elimination

-	Gastrointestinaltrakt: Aktivkohle
-	Forcierte Ausscheidung: Ausscheidung über die Nieren fördern mittels Glukose- oder Mannitollösungen oder Furosemid
-	Reinigung von Fell und Haut: Abwaschen der betroffenen Stellen mit mildem Detergens

 

7.3	Antidottherapie

-

Verabreichung von Atropinsulfat bis zum Verschwinden der muskarinischen Symptome (Salivation, Dyspnoe, Atemgeräusche, Bradykardie, Miosis); Richtdosis: 0.5 mg/kg Atropinsulfat; 1/3 der Dosis soll langsam i.v., der Rest i.m. oder s.c. appliziert werden, nach Bedarf Wiederholung in kleinerer Dosis alle 2 Stunden.

 

7.4	Weitere symptomatische Massnahmen

-	Analgetika: Bei starker Kolik zusätzlich Analgetika (Metamizol, Flunixin) verabreichen.
-	Sedation: Bei Hyperstimulation mit Xylazin sedieren.
-	Fütterung: Rauhfutter anbieten.

 

7.5	Kontraindizierte Arzneimittel

-	Succinylcholin, Physostigmin, Neostigmin oder Phenothiazinderivate dürfen nicht angewendet werden. Bei Carbamatvergiftungen sollten keine Reaktivatoren (Oxime) verabreicht werden.

 

8. Fallbeispiele

8.1	Auf einer Farm wurde aus Versehen Terbufos anstelle eines Mineralzusatzes unter das Futter gemischt. Die 84 Rinder des Bestandes nahmen 7.5 mg/kg Terbufos auf. Nach 6 Stunden wurde bemerkt, dass die Tiere Atemnot hatten. Zudem zeigten sie Hypersalivation, Polyurie und zyanotische Schleimhäute. Die Körpertemperatur war normal. Etwas später kam es zu Paralysen, Kollaps und Tod. Ein Versuch, die Tiere mit Atropinsulfat (0.5 mg/kg) zu behandeln, schlug fehl. Innerhalb der nächsten 12 Stunden starben alle 84 Rinder. Auch die Milchkühe des Betriebes nahmen Terbufos auf, allerdings nur etwa 1/10 der Dosis, also knapp 1 mg/kg. Einen halben Tag nach der Exposition wurden die Kühe schlapp und inappetent, und sie zeigten leichte Ataxie. Die Pupillen waren verengt und die Respirationsrate leicht erhöht. Die Tiere wurden mit Atropinsulfat (0.5 mg/kg, je zur Hälfte i.v. und i.m.) therapiert. Zusätzlich erhielt jedes Tier 100 g Aktivkohle. Kühe mit besonders starken Symptomen erhielten auch 1 g Pralidoxim i.v. Die Milchleistung ging stark zurück und fast alle Kühe entwickelten eine Pansenatonie. Zwei Kühe zeigten 1 Woche nach der Vergiftung Nachhandschwäche und 2 andere Kühe starben (Boermans et al., 1984).
8.2	Eine Herde von 200 Kälbern wurde gegen das bovine Parainfluenza-Virus geimpft. Am folgenden Tag zeigten einige Kälber Anzeichen einer Pneumonie (Tränenfluss, Hyperpnoe und Salivation). Körpertemperatur und Schleimhäute waren unauffällig. Die Tiere wurden vorerst antibiotisch behandelt. Am nächsten Tag war eines der betroffenen Tiere verendet. Daraufhin wurde nochmals eine gründliche Untersuchung vorgenommen und es kam heraus, dass am selben Tag der Vakzination die Tiere mit einem Organophosphat enthaltendem Pour-on Lausmittel behandelt worden waren und dass die Dosierungsvorschriften nicht eingehalten worden waren. Nach einer Behandlung mit Atropinsulfat erholten sich die Kälber. Zur Verifizierung der Diagnose wurden Blutproben genommen und es konnten erhöhte Cholinesteraseaktivitäten beobachtet werden (Whelan et al., 1985).
8.3	Mehrere Kälber wurden äusserlich mit Phoxim gegen Ektoparasiten behandelt. Die Substanz war aber um das 10-fache überdosiert angewendet worden. Die Kälber wurden am folgenden Tag tot aufgefunden, der Sektion blieb ohne besondere Befunde (Tox Info Suisse).
8.4	Vier Kälber im Alter von 5 Monaten haben eine Wand abgeleckt, die zuvor mit Dimethoat und Fenitrothion behandelt worden war. Am folgenden Tag zeigten sie starke Salivation. Trotz der Verabreichung von Atropin starb ein Kalb (Tox Info Suisse).
8.5	Eine Kuh wurde mit Dimethoat und Fenitrothion behandelt, indem das Präparat grossflächig über das Fell verteilt wurde. Etwa einen Tag nach dieser Applikation zeigte die Kuh Inappetenz, Milchrückgang, Salivation, niedrigen Puls, aber kein Fieber. Die Kuh wurde mit Seifenwasser gewaschen. Ferner wurde Atropin und Calcium i.v. verabreicht. Nach 6 Tagen war die Kuh wieder gesund (Tox Info Suisse).
8.6	Ein Bulle (6 Monate, 200 kg) hat von einem Granulat gefressen, das 5% Aldicarb enthielt. Symptome 12 Stunden später: Anorexie, Festliegen, Dyspnoe, zyanotische Schleimhäute. Therapie: 700 g Aktivkohle, 50 mg/kg Natriumthiosulfat i.v. Der Bulle ist am 2. Tag nach Exposition gestorben (Schweizerisches Toxikologische Informationszentrum).

 

9. Literatur

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