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Bezüglich Angaben, die für alle Glukokortikoide gelten, siehe Glukokortikoide - Interaktionen.
Erythromycin, Troleandomycin
Erytromycin kann den Metabolismus von Methylprednisolon in der Leber hemmen (Hogger 2003a; Allen 1993a; Plumb 2002a). Erythromycin und Troleandomycin können bei einer Komedikation die Clearance des Methylprednisolons um 40 - 60% vermindern (LaForce 1983a).
Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin
Insbesondere die genannten Antikonvulsiva induzieren eine gesteigerte Clearance des Methylprednisolons (Stjernholm 1975a).
Cicolosporin
Wird Methylprednisolon in hoher Dosis mit Cyclosporin kombiniert, kann es kurzfristig zu einer starken Erhöhung des Cyclosporin-Plasmaspiegels kommen (Klintmalm 1984a).